Proslavio se serijom 'Kako sam upoznao vašu majku' u kojoj glumi Barneyja. U filmu 'Smurfes: The Movie' glumiti će s animiranim Štrumpfovima
Neil Patrick Harris glumit će u filmu o Štrumpfovima
Glumac i mađioničar dobio je ulogu u animirano-igranom filmu 'Štrumpfovi'. Adaptacija popularne serije iz 1980.-ih godina priča je o malim plavim izmišljenim bićima koja žive u šumskim gljivama. Predvodi ih čarobnjak Papa Štrumpf. Njihovu šumsku harmoniju redovito narušavaju zli Gargamel i mačak Azriel. Iako je Patrick Harris mađioničar, a Papa Štrumpf čarobnjak, Neil neće utjeloviti njegov niti ijedan od plavih likova već će u filmu dobiti ulogu nekog od ljudskih likova. Papa Štrumpfu glas će posuditi Raja Gosnell, a nepoznato je tko će posuditi glas jedinom glavnom ženskom liku, Štrumpfeti. Film bi se u kinima trebao pojaviti 2011. godine. Neil se glumom počeo baviti još 1988. godine, a trenutačno glumi u televizijskoj seriji 'Kako sam upoznao vašu majku'. Iako glumi velikog ženskaroša Barneyja, Neil Patrick Harris zapravo je homoseksualac te je u vezi s Davidom Burtkom od 2004. godine.