Glazbenik iz New Orleansa u svojoj je karijeri prodao više od 65 milijuna ploča te je bio najprodavaniji izvođač pedesetih godina prošloga stoljeća, uz Elvisa Presleyja. 

Njegov prvi singl 'The Fat Man' prodao se u milijun primjeraka. To je prva snimljena rock'n'roll pjesma s takvim uspjehom u povijesti. 

Mnogi slavni glazbenici Fats Domina smatrali su jednim od svojih najvećih uzora, uključujući i Elvisa Presleyja i Paula McCartneyja. 

Fats Domino jedan od prvih izvođača svrstanih u Rock and Roll Hall of Fame. Na ceremoniju uručivanja nagrade 1986. nije došao jer nije htio otići iz New Orleansa. 

- Koliko ja znam, glazba usrećuje ljude. Znam da mene usrećuje - kazao je kantautor. 

Fats Domino imao je osmero djece sa suprugom Rosemary s kojom je bio u braku gotovo 60 godina. Rosemary je umrla 2008. godine.