Proslavila se ulogom Karen Walker u američkoj hit TV seriji 'Will & Grace', no kada je Megan Mullally (55) na 71. dodjeli Zlatnih globusa u nedjelju u Los Angelesu zakoračila na crveni tepih, izgledala je potpuno drugačije od svog nekadašnjeg TV alter-ega. Sa žarko crvenom kosom, šiškama i debelim okvirom naočala, glumica je izgledala potpuno neprepoznatljivo. 

Nakon uloge u seriji koja je završila 2006. godine i koja joj je priskrbila dva Emmyja, Megan je kraće vrijeme vodila svoj show 'The Megan Mullallay Show'. Nakon toga se posvetila snimanju TV serija kao što su 'Happy Endings' i 'Breaking In', a sa suprugom Nickom Offermanom, s kojim je stigla na dodjelu, glumila je i u 'Parks And Recreation'.