Znanstvenici su otkrili glavni pokretač upalne bolesti crijeva (IBD) i nekoliko drugih imunoloških poremećaja koji utječu na kralježnicu, jetru i arterije, što budi nadu milijunima ljudi diljem svijeta. Ovo je otkriće posebno važno jer se novootkriveni biološki protokol može ciljati lijekovima koji se već koriste, a u tijeku je rad na njihovoj prilagodbi pacijentima s IBD-om i drugim stanjima.
POGLEDAJTE VIDEO:
- Ono što smo otkrili jedan je od središnjih putova koji pođu po zlu kada ljudi dobiju upalnu bolest crijeva i to je nešto kao 'sveti gral' - rekao je dr. James Lee, voditelj skupine laboratorija za genetske mehanizme bolesti u Francis Crick Institutu u Londonu.
- Čak i za čistu, fundamentalnu imunologiju ovo je stvarno uzbudljivo otkriće. Ali pokazati da je to neregulirano kod ljudi koji se razbole, ne samo da nam daje bolje razumijevanje bolesti, već nam govori da je to nešto što možemo liječiti - dodao je.
Više od pola milijuna ljudi u Ujedinjenom Kraljevstvu ima upalnu bolest crijeva, od kojih su dva glavna oblika Crohnova bolest i ulcerozni kolitis, s najmanje 7 milijuna bolesnih u cijelom svijetu.
Ove bolesti nastaju kada imunološki sustav napadne crijeva, uzrokujući niz iscrpljujućih simptoma od bolova u trbuhu i gubitak težine do proljeva i krvi u stolici. Dok lijekovi poput steroida mogu ublažiti simptome, nekim je pacijentima potrebna operacija uklanjanja dijela crijeva.
Leejev istraživački tim slučajno je otkrio ovo nakon što je istraživao dio gena na kromosomu 2, koji ne kodira proteine, a koji je prethodno bio povezan s ovom i drugim autoimunim bolestima.
U časopisu Nature naveli su kako su pronašli dio DNK koji se ponaša kao kontrola glasnoće za obližnje gene.Taj 'pojačivač' je viđen samo u imunološkim stanicama zvanim makrofagi gdje je poticao gen zvan ETS2 i povećao rizik od ove bolesti crijeva.
Kroz eksperimente s uređivanjem gena, znanstvenici su pokazali da je ETS2 ključan za upalno ponašanje makrofaga i njihovu sposobnost da oštete crijeva kod IBD-a.
- Već neko vrijeme se traga za središnjim pokretačima ovog patogenog procesa, a to je ono na što smo naletjeli - rekao je Lee, koji je također konzultant gastroenterolog u Royal Free bolnici i UCL-u.
Smatra se da isti biološki put pokreće i druge autoimune poremećaje, uključujući ankilozantni spondilitis, koji uzrokuje upalu kralježnice i zglobova kod otprilike jednog od 1000 ljudi u svijetu te rjeđe autoimune bolesti koje zahvaćaju jetru i arterije.
Iako ne postoje lijekovi koji specifično ciljaju gen ETS2, znanstvenici su identificirali klasu lijekova protiv raka zvanih inhibitori MEK za koje su sumnjali da će prigušiti aktivnost gena. U laboratorijskim ispitivanjima, lijekovi su djelovali prema očekivanjima, smanjujući upalu u uzorcima crijeva pacijenata s IBD-om.
Budući da inhibitori MEK imaju nuspojave u drugim organima, znanstvenici su počeli raditi na prilagodbi lijeka tako da cilja samo na pacijentove makrofage. To se postiže stvaranjem 'konjugata' gdje je molekula lijeka pričvršćena na sintetičko protutijelo koje se veže samo na ciljne stanice.
- Sigurnije je jer je više ciljano i možete koristiti nižu dozu. Već smo razvili konjugat antitijela, držim ga u zamrzivaču - rekao je Lee.
Još su potrebna klinička ispitivanja kako bi se vidjelo smanjuje li prilagođeni lijek IBD i druga autoimuna stanja, ali budući da se inhibitori MEK već koriste kod pacijenata oboljelih od raka, istraživači se nadaju da bi taj proces mogao biti brz i potencijalno dovršen u roku od pet godina.
U daljnjem radu znanstvenici su otkrili da je gen ETS2 star najmanje pola milijuna godina te da su ga imali i neandertalci te drugi arhaični ljudi.
- Sačuvan je tijekom evolucijske povijesti vjerojatno zato što je važan u ranim bakterijskim odgovorima. Znači, ne biste htjeli sve zajedno nokautirati. Samo trebate smanjiti njegovu aktivnost za 50% i učinak toga može biti dovoljan - izjavio je Lee.
- Crohnova bolest i kolitis su složena, doživotna stanja za koja nema lijeka, ali ovakva istraživanja nam pomažu da odgovorimo na neka od velikih pitanja o tome što ih uzrokuje. Ovo istraživanje je stvarno uzbudljiv korak prema mogućnosti svijeta bez Crohnove bolesti i kolitisa - zaključila je Ruth Wakeman iz britanske udruge 'Crohnove bolesti i kolitis', piše Guardian.